新环境下高速发展的中国创新药和2018-2020年获批1类新药（下）

（十三）可利霉素

2019年6月24日，国家药监局批准了沈阳同联的可利霉素片（名必特），用于敏感菌所致的轻中度社区获得性急性气管-支气管炎、急性鼻窦炎成人患者治疗。可利霉素又称必特螺旋霉素，是中国医学科学院医药生物技术研究所与沈阳同联集团有限公司共同开发的大环内酯类抗生素。我国是抗生素耐药形势最严重的国家之一，急需新型抗生素来解决耐药问题。然而抗生素临床研究困难，市场回报率较低，国际制药巨头相继放弃了新型抗生素的开发。本品的获批将为广大患者提供一种新的治疗手段。

（十四）甘露特钠

2019年11月12日，国家药监局有条件批准了上海绿谷的甘露特钠胶囊（九期一），用于轻中度阿尔茨海默病（AD）治疗。甘露特钠是中国科学院上海药物研究所以海洋褐藻提取物为原料制备获得的低分子酸性寡糖化合物，其作用机制尚不完全清楚。AD被公认为创新药研发的下一个大市场，科睿唯安数据显示，全球有4680万AD患者，而我国约有700万，随着老龄化的加剧，这一数字还将进一步快速提升。然而AD是最难攻克的疾病之一，在过去20年中，国外超过99%的新药都在临床阶段“折戟沉沙”。但愿本品在后续的临床试验中不负众望，它的成功不但能给患者带来希望，还将为科研工作者带来信心。

（十五）氟马替尼

2019年11月23日，国家药监局通过优先审评批准了甲磺酸氟马替尼（豪森昕福）,用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期成人患者。本品为小分子蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂，通过抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶活性，起到抑制瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡作用。氟马替尼组主要的不良反应为水肿，四肢疼痛，皮疹，中性粒细胞减少，贫血和高磷血症。

（十六）替雷利珠单抗

2019年12月26日，百济神州的替雷利珠单抗（百泽安）获得国家药监局批准上市，用于成人复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤、局部晚期或转移性尿路上皮癌治疗。替雷利珠单抗是一种人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，是我国本土药企研发上市的第四个PD-1单抗。目前本品的临床终点尚未达到，国家药监局有条件批准本品上市。

（十七）瑞马唑仑

在百泽安获批的同一天，恒瑞的甲苯磺酸瑞马唑仑（瑞倍宁）也获批上市，用于常规胃镜检查时的镇静。瑞马唑仑是一种新型苯二氮卓类药物，为GABAA受体激动剂。根据Adisinsight数据，瑞马唑仑最早由GSK开发，人福医药获得了中国区的相关权益，开发产品为苯磺酸瑞马唑仑（锐马，与恒瑞的产品酸根不同）。恒瑞于2012年按1.1类申报临床，2018年提交NDA，在人福医药之前7个月获批上市。本品已经于2020年7月2日获得美国FDA的批准，用于时长不超过30分钟的成人手术的镇静诱导或维持。本品的上市，将有望改写我国手术麻醉药的市场格局。

（十八）尼拉帕利

除了替雷利珠单抗和瑞马唑仑外，国家药监局还在同一天批准了尼拉帕利胶囊，用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。尼拉帕利是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）PARP-1和PARP-2的抑制剂，最初由默沙东研发，再鼎医药获得其中国区开发权益并开发上市。尼拉帕利在2017年3月获得FDA批准，是继奥拉帕利之后，第二个进入中国的PARP抑制剂。本品的上市将为晚期卵巢癌患者带来新的希望。

（十九）可洛派韦

2020年2月11日，国家药监局批准了北京凯因的可洛派韦（凯力唯）。这是一种NS5A抑制剂，与索磷布韦联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，代偿性肝硬化患者也可以使用。根据《丙型肝炎防治指南（2015年更新版）》，我国丙肝无基因4型和5型HCV感染者，因此我国所有的患者均可以使用。尽管凯因的索磷布韦仿制药已经获批，但索磷布韦化合物专利尚未到期，当前治疗成本因索磷布韦价格高昂而相比其它鸡尾酒没有显著性优势，故本品的市场潜力可能要在索磷布韦化合物专利到期后才能彰显，当然该公司也可以与吉利德达成商业授权、专利和解或挑战专利来解决这一问题。

（二十）阿美替尼

2020年3月17日，国家药监局通过优先审评审批程序附条件批准了豪森的阿美替尼（阿美乐），用于既往经EGFR（表皮生长因子受体）抑制剂治疗后进展的，EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者治疗。阿美替尼的临床终点尚未达到，故获得有条件批准上市。本品是继奥西替尼之后，第二个获得国家药监局批准的三代EGFR抑制剂。奥西替尼售价高昂，本品的获批为肺癌患者带来新的选择。

（二十一）苯环喹溴铵

2020年3月13日，国家药监局批准银谷制药的苯环喹溴铵鼻喷剂上市。这是一种选择性M胆碱能受体拮抗剂，用于改善变应性鼻炎引起的流涕、鼻塞、鼻痒和喷嚏症状。变应性鼻炎是一种非常常见的疾病，《变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015年，天津)》显示，我国大陆地区变应性鼻炎患病率高达4%~38%（不同地区有较大差异，大部分地区在10%左右），受困扰人群规模巨大，本品的获批将为患者提供一种全新的治疗选择。

（二十二）重组结核杆菌融合蛋白（EC）

2020年4月23日，智飞生物的重组结核杆菌融合蛋白EC（EC，结核分枝杆菌早期分泌性抗原靶点6<ESAT-6>和培养滤液蛋白10<CFP-6>）获得国家药监局批准上市，用于结核杆菌感染筛查、联合结核菌素纯蛋白衍生物（PPD）鉴别卡介苗接种与结核杆菌感染、区分卡介苗接种后阴转或未感染结核杆菌、卡介苗接种后维持阳性、结核杆菌感染。据WHO估算，我国结核病发病人数达86.6万，占全球总发病人数的8.7%，因结核病死亡的病例达3.7万。我国是全球结核病的高负担国家之一，结核病病例与潜伏性感染者基数庞大，有效识别结核病和结核潜伏感染对控制结核病疫情有重要意义。

（二十三）泽布替尼

2020年6月2日，国家药监局批准了百济神州的泽布替尼，这是一种选择性酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者治疗。泽布替尼是我国自主研发，第一个获得FDA批准的“中国”新分子实体，代表着我国创新药从中国新到世界新的道路上，迈出了坚实的一步。

（二十四）拉维达韦

2020年7月29日，国家药监局批准歌礼的拉维达韦上市。这是一种NS5A抑制剂，联合利托那韦强化的达诺瑞韦钠片和利巴韦林，用于初治的基因1b型慢性丙型肝炎病毒感染的非肝硬化成人患者治疗。拉维达韦（Ravidasvir）最初由Presidio研发（PPI-668）,2014年授权给歌礼。我国是丙肝大国，约有1000万HCV感染者，其中基因1b占56.8%。大部分患者收入较低，虽然艾伯维、吉里德等制药巨头的泛基因型丙肝鸡尾酒也已进入我国，但国产鸡尾酒将是中低收入患者的不二选择。

（二十五）依达拉奉右莰醇

2020年7月29日，国家药监局批准了先声东元的1类新药依达拉奉右莰醇，用于急性缺血性卒中治疗。这是一种复方制剂，由依达拉奉与右莰醇以4:1的配比组成。依达拉奉是一种神经保护剂，已经在我国使用多年；右莰醇是新型的炎症抑制药物，可抑制脑缺血再灌注模型中炎性细胞因子TNF-α、IL-1β的表达和致炎蛋白COX-2、iNOS的表达。卒中是威胁公众健康的主要疾病之一，据文献报道，我国2013年就有1100万卒中患者，其中新确诊患者达240万人，卒中相关死亡病例高达110万人。不仅如此，我国人口结构正在高速老龄化，卒中的发病率仍在快速上升，本品的获批无疑为卒中的治疗提供一种全新的选择。

（二十六）恩沙替尼

2020年11月17日，国家药监局批准贝达药业的恩沙替尼上市，用于此前接受过克唑替尼治疗后病情进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。尽管ALK阳性患者仅占NSCLC的3%-7%，但本品如果能在全球范围内上市，最高年销售额超过5亿美元也不无可能。

（二十七）氟唑帕利

2020年12月11日，国家药监局通过优先审评审批程序附条件批准了恒瑞的氟唑帕利胶囊（艾瑞颐），用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。氟唑帕利是一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，对PARP1酶具有较强的抑制活性，可诱导DNA双链断裂、G2/M期阻滞和同源重组修复缺陷细胞的凋亡。

（二十八）环泊酚

2020年12月11日，国家药监局通过优先审评审批程序批准辽宁海思科的环泊酚注射液（思舒宁）上市，用于消化道内镜检查中的镇静。

（二十九）依米他韦

2020年12月21日，国家药监局通过优先审评审批程序批准了东阳光的磷酸依米他韦胶囊（东卫恩），与索磷布韦联用，治疗成人基因1型非肝硬化慢性丙型肝炎。磷酸依米他韦是一种非结构蛋白（NS）5A抑制剂，尽管本品与吉里德的索磷布韦联用效果较好，但索磷布韦在专利期内售价较高，治疗成本上并无优势。为了解决这一问题，东阳光正在与太景医药联合开发具有自主知识产权的丙肝鸡尾酒（依米他韦+伏拉瑞韦），目前已经处于三期临床阶段。

（三十）奥布替尼

2020年12月25日，国家药监局通过优先审评审批程序附条件批准了北京诺诚健华医药的奥布替尼片（宜诺凯），用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）或慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）治疗。奥布替尼是一种二代强效BTK抑制剂，具有半衰期长、选择性高的特点。CLL/SLL是西方国家较为常见的非实体瘤，美国年新发病例约为2万人，MCL相对罕见，美国年病例约为4千人。虽然CLL/SLL和MCL在亚洲人群的发病率较低，但我国人口基数大，具有非常大的治疗需求。本品的获批有望惠及我国数万名患者。

（三十一）索凡替尼

2020年12月30日，国家药监局通过优先审评审批程序批准和记黄埔医药的索凡替尼胶囊（苏泰达），用于无法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分化良好（G1、G2）的非胰腺来源的神经内分泌瘤治疗。索凡替尼（surufatinib）是一种血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）抑制剂。神经内分泌瘤是一种非常罕见的恶性肿瘤，年龄调整发病率为0.68/10万，神经内分泌肿瘤预后与肿瘤大小、发病部位、分级、分期有关，分化良好的G1、G2级神经内分泌瘤生存期为3年到20年不等，虽然此前已经有多个治疗神经内分泌瘤的产品上市，但本品的获批将为患者带来一种全新的治疗选择。

成绩可喜，未来可期

近3年以来，我国创新药研究的氛围已经形成，资本市场非常活跃。天风证券数据显示，2020年前三季度，我国医药健康产业融资达491起，共计融资929亿元，虽然受疫情的影响，但2020年有望显著超过2019年的趋势。在三季度的441亿元融资中，有265亿元投向生物医药领域。另外，科创板的建立，也为创新药企业提供了快速而便捷的融资通道。允许无利润的企业上市，申请门槛放松至“市场空间大以及核心产品获准开展二期临床”，这使得过去的一年里，40余家公司成功上市，合计募资500多亿元。

活跃的资本市场使得“创新型”科技公司快速成长，创新药的IND数量也随之水涨船高。据CDE数据显示，国家药品监管部门受理的创新药IND数量从2017年的480个增加到2019年的694个，因此未来获批上市的新药可能会逐年递增。

然而，相比全球，我国创新药的市场规模还相对较小，只有走出国门，才能发挥出产品的最大经济价值。加入ICH为我国创新药国际化提供了最大的便利，科睿唯安数据显示，2019年中国企业在国外开展的临床试验的数量首次超过100个，相比2017年翻了一番，其中在美国开展的有58个，相比2017年的26个也翻了一番；2018年，药明生物和中裕制药联合研发的单克隆抗体获得FDA批准；2019年，百济神州自主研发的抗癌新药在美国获批上市，为我国创新药的国际化积累了丰富的经验。相信在不远的将来，会有更多的中国创新药跨出国门，走向世界。

　　注：截至成稿时（2021-01-02），奥布替尼和索凡替尼的批准信息尚未进入国家药监局数据库，文中批准时间是国家药监局宣布批准的新闻发布时间。（魏利军 哈药集团股份有限公司立项部总监）